西安医科大学药学系药理研究室

实验材料

    动物： SD 大白鼠 100 只， 6-8wk 齡，体重 104 ± 10g ；颗粒饲料喂养，均由西安医科大学实验动物中心提供。设置合格证为陕西动证字 04 号，质量合格证号为陕医动证字 05 号，邮政编码 710061 。

    药品：克痹康由西安闫良 630 风湿病医院提供，每 100ml 含生药 21.2g ，酒度 40 度。将其配成 30% 、 12% 和 3% 三种浓度，酒度均为 10 度，备用。

   剂量确定：根据卫生部药政局《中药新药研究指南》第 205 页的原则“中剂量应相当于药效学试验高剂量，低剂量略高于动物有效剂量”确定剂量。高剂量拟用 50 倍临床剂量克痹康药效试验高剂量为 0.75g/kg （生药），中、小剂量为 0.3g/kg 和 0.12g/kg （生药），均为有效剂量。长毒试验的高、中、低剂量选 3.0g/kg 、 1.2g/kg 和 0.3g/kg （生药），分别相当于临床日剂量（ 0.06g/kg ）的 50 倍、 20 倍和 5 倍。

实验方法

    选健康大白鼠 100 只，实验室饲养一周后按性别体重分层随机分为 5 组，每组 各 10 只，①常水对照组；②溶媒组；③—⑤克痹康小中大剂量组（ 0.3g/kg 、 1.2g/kg 和 3.0g/kg 生药，分别相当于临床日剂量的 5 倍、 20 倍和 50 倍）。溶媒和克痹康的酒精浓度均为 10 度。各组均灌胃给药，容积 10ml/kg ，每日一次，连续 90d ，动物自由摄食饮水。每 10d 测体重 1 次，逐日观察动物的进食量、外观、行为、粪便等。末次用药后 24h ，每组各取 12 只（ 各 6 只）空腹取血，进行血液学、血液生化指标检查，对主要脏器称湿重，求脏器系数，并作病理组织学检查。其余动物停止给药，继续饲养 2 周后，以同样方法处理动物，检查以上各指标。

试验结果摘要

    对克痹康三个剂量组（ 0.3g/kg 、 1.2g/kg 和 3.0g/kg 分别相当于临床日剂量的 5 倍、 20 倍和 50 倍）进行大白鼠灌胃三个月的长期毒性试验，并与常水和溶媒进行对照。结果表明，克痹康大剂量组体重增长明显慢于常水组，而与溶媒组比较无明显差异。中、小剂量组体重增长与常水组比较无明显差异。克痹康三个剂量组对血液红细胞、血红蛋白、血小板、凝血时间，白细胞总数及其分类均无明显影响，对血清谷丙专氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶、总蛋白、白蛋白、总胆红素、总胆固醇、肌肝、葡萄糖无明显影响，中剂量组血清尿素氮明显低于常水组，而与溶媒组比较无显著性差异。大剂量组的睾丸体重比明显低于常水组和溶媒组，其余 12 个脏器体重比均与常水组比较无明显差异。病理组织学检查大剂量组和常水组各脏器组织结构无明显差异。恢复期检查发现，大剂量组的睾丸体重比和常水组比较已无明显差异。其余检测指标与给药期相似。实验结果表明克痹康中小剂量组（相当于临床用量的 20 倍和 5 倍）给大鼠长期用药无明显毒性，大剂量组（临床用量 50 倍）可延缓体重增长，可逆性地减轻睾丸体重比。可以预计在临床用量条件下，克痹康是安全的。