临床表现
起病可急可缓,多数早期表现为非特异的全身症状,如发热,尤以
低热常见,全身不适,乏力,
体重减轻等。病情常缓重交替出现。感染、日晒、药物、精神创伤、手术等均可诱发或加重。
皮疹常见,约40%患者有面部典型
红斑称为蝶形红斑。急性期有
水肿、色鲜红,略有
毛细血管扩张及磷片状脱屑,严重者出现
水疱、溃疡、皮肤萎缩和色素沉着。手掌大小鱼际、指端及指(趾)甲周红斑,身体皮肤暴露部位有斑丘疹、紫斑等。出现各种皮肤损害者约占总患病数的80%,毛发易断裂,可有斑秃。15-20%患者有
雷诺现象。口腔粘膜出现水泡、溃疡、约占12%。少数患者病程中发生
带状疱疹。
3、关节、肌肉
约90%以上患者有
关节肿痛,且往往是就诊的首发症状,最易受累的是手近端指间关节,膝、足、髁、
腕关节均可累及。关节肿痛多呈对称性。约半数患者有晨僵。X线检查常无明显改变,仅少数患者有
关节畸形。肌肉酸痛、无力是常见症状。
肾炎是SLE最严重的系统性损害,在SLE的前10年内,肾炎和感染是主要的死亡原因。由于大多数SLE患者的肾炎是无症状的,因此对所有怀疑SLE的患者都应该进行尿常规检查。狼疮肾炎主要根据组织学进行分类。肾活检有助于确定当前和短期的治疗方案。病理出现严重增值性肾小球病变的患者往往伴有显微镜下血尿和蛋白尿(高于500MG/24小时),大约一般患者出现肾病综合症,大多数患者会出现高血压。如果DPGN未经治疗,几乎所有的患者将在2年内进展至终末期肾病(ESRD)。因此,除非损害已经不可逆,否则都应给予积极的免疫抑制治疗(常为系统性糖皮质激素合并细胞毒药物)。即使使用目前最有效的治疗,非洲裔美国人都比白人更容易发展成终末期肾病。在美国,近20%的DPGN(弥漫性增殖性狼疮肾炎)的患者将在诊断后10年内死亡或进展至终末期肾病。故此类患者需要积极控制SLE病情、狼疮肾炎并发症和药物的不良反应。小部分具有蛋白尿的SLE患者(常为肾病性)活检为膜性肾病,不伴有增殖性改变,其预后优于弥漫性增殖性肾炎,但对此类狼疮肾炎免疫抑制治疗几乎不可能使蛋白尿得到改善。狼疮肾炎是一种进展性疾病,易于复发,因此需要治疗很多年,多数狼疮肾炎患者在发病数年后会出现加速性动脉粥样硬化,这一点很重要;必须注意控制血压、高脂血症和高血糖。
恶心、呕吐和腹泻可以是SLE复发的表现,由自身免疫性腹膜炎引起的弥漫性腹痛也可以是SLE复发的表现。SLE病情活动者常有血清AST和ALT升高。全身使用糖皮质激素后这些表现通常会很快得到改善。小肠血管炎可以危及生命;肠穿孔、肠缺血、肠出血和败血症是常见并发症。大剂量糖皮质激素积极免疫抑制治疗可在短期内控制症状;但出现复发证据是联合其他治疗的指证。
神经系统损害约占20%,一旦出现,多提示病情危重,大脑损害可出现精神障碍,如兴奋、行为异常、抑郁、幻觉、强迫观念、精神错乱等
癫痫样发作。偏瘫及蜘蛛膜下腔出血等较多见,约占神经系统损害的70%,脊髓损害发生率约3-4%,临床表现为截瘫、大小便失禁或感觉
运动障碍,一旦出现脊髓损害症状,很少恢复。
颅神经及周围神经损害约占15%,表现肢体远端感觉或运动障碍。SLE伴神经精神病变者中,约30%有脑脊液异常,表现有蛋白或/和
细胞数增加。在临床上可出现脑功能不良、精神异常、肢体瘫痪、麻木、疼痛、行走不稳、抽搐、头痛、
视力障碍、面瘫、
肌肉萎缩等症。在疾病诊断方面中枢的可有慢性认知功能不良、急性狼疮性脑炎、
脑血管意外(中风)、脊髓炎、运动障碍(舞蹈-投掷症、
震颤麻痹综合症,共济失调)、癫痫、假性脑瘤、
无菌性脑膜炎、头痛等。在
周围神经的可有急性或慢性多发性脱髓鞘性神经根
神经病(格林-巴利综合症)、末梢性
多发性神经病或多数性单神经病,其他或可累及
肌肉系统,而发生
重症肌无力。
SLE引起的肝损害主要表现为肝肿大、
黄疸、肝功能异常以及
血清中可存在多种自身抗体等。其中,肝肿大约占10%-32%,多在肋下2-3cm,少数可明显肿大。红斑狼疮引起黄疸的原因很多,主要有
溶血性贫血、合并病毒性肝炎,胆道梗阻及急性胰腺炎等。约30%-60%的红斑狼疮患者可有
肝功能试验异常,主要表现为转氨酶水平升高、
血清白蛋白水平降低、球蛋白水平及血脂水平升高等。红斑狼疮合并肝损害常常为轻、中度肝功能异常,严重肝损害者较少见。SLE可并发I型
自身免疫性肝炎(狼疮性肝炎),多发生于年轻的女性,临床上可表现为乏力、
关节痛、发热、肝脾肿大、黄疸等。
约10-50%患者出现
心脏病变,可由于疾病本身,也可能由于长期服用
糖皮质激素治疗。心脏病变包括
心包炎、心肌炎、心内膜及瓣膜病变等,依个体病变不同,表现有胸闷、胸痛、心悸、
心脏扩大、充血性心力衰竭、心律失常、
心脏杂音等,少数患者死亡
冠状动脉梗塞。
肺和胸膜受累约占50%,其中约10%患狼疮性肺炎,
胸膜炎和
胸腔积液较常见,肺实质损害多数为间质性肺炎和
肺间质纤维化,引起肺不张和肺
功能障碍。狼疮性肺炎的特征是肺部有斑状浸润,可由一侧转到另一侧,激素治疗能使影消除。在狼疮性肺损害基础上,常继发细菌感染。
几乎全部患者在某一阶段发生一项或几项
血液系统异常,依次有贫血、
白细胞减少、
血小板减少、血中抗凝物质引起出血现象等,贫血的发生率约80%,正细胞正
色素或轻度低色素性。贫血的原因是复合性的,包括肾脏疾病、感染、药物、
红细胞生成减慢。
骨髓铁利用障碍、
溶血等。溶血常属自身免疫性溶血,部分患者Coonb/s试验直接
阳性。
缺铁性低色贫血多与服阿期匹林或可的松引起隐匿性消化道出血有关。
白细胞减少不仅常见,且是病情活动的证据之一。约60%患者开始时白细胞持续低于4.5×109/L,
粒细胞和淋巴细胞
绝对值均减少。粒细胞减少可能因血中抗粒细胞抗体和免疫复合物在粒细胞表面沉积有关。血中存在抗淋巴细胞抗体导致淋巴细胞(T、
B细胞)减少。约50%患者出现血小板减少伴轻重不等的出血倾向,血中有抗血小板抗体和
循环免疫复合物固定在血小板表面。继之破坏它,是血小板减少的原因,10%患者血中有抗凝物质,当合并血小板减少或
低凝血酶原血症时,可出现出血症状。
SLE患者一过性缺血发作、脑卒中和心肌梗死的患病率是增加的。这些血管事件在有抗磷脂(aPL)自身抗体的患者是增加的,但并不仅限于这些患者。局灶性阻塞、颈动脉斑块或者Libman-Sacks心内膜炎的纤维性生物导致的栓塞均可导致脑缺血。对这些患者应该进行相应的检查如检测aPL和检查栓子的来源以估计是否需要抗炎和抗凝治疗以及治疗的强度和时间。SLE患者的心肌梗死主要是加速性动脉粥样硬化的表现。和健康女性相比,45岁以下SLE女性发生血管事件的危险要增加50倍。与发生动脉粥样硬化风险增加的相关因素包括年龄较高、高血压、血脂障碍、aPL、疾病活动指数高、糖皮质激素累积剂量大。当血管事件是由于血栓造成的可能性很大时,那么,应该进行长期抗凝治疗。血管炎和血管阻塞这两种过程可以同时出现,这时应该同时进行抗凝和免疫抑制治疗。
12、眼部表现
干燥综合症和非特异性结膜炎常见,很少影响视力。相反。视网膜血管炎和视神经炎是严重并发症,可在数天至数周内造成失明。建议给予积极免疫抑制治疗,虽然并无对照研究证实其有效性。糖皮质激素的并发症包括白内障和青光眼。
13、其他
部分患者在病变活动时出现
淋巴结、腮腺肿大。病人可有月经紊乱和
闭经。
并发症
1、过敏
本病易发生
药物过敏,且表现较重,一旦过敏则不容易逆转或病情恶化,有时疾病处于相对稳定期,接受致敏的药物即可引起病情急性发作如持续性高热等,容易引起过敏的药物常见者有:
青霉素类、头孢菌素类、
磺胺类、雌激素、普鲁卡因胺、
苯妥英钠等,故狼疮病人禁用以上药物。
是常见的并发症,也是最常见的死因及病情恶化的主要因素。易感染的原因与长期接受免疫抑制剂、
尿毒症及疾病本身
免疫功能低下有关。肺炎、
肾盂肾炎及败血症是最常见的并发症。
国际上应用较多的是
美国风湿学会1982年提出的分类标准(下述标准一),国内多中心试用此标准,特异性为96.4%,敏感性为93.1%。我国于1982年由
中华医学会风湿病学专题学术会议在
北京制定SLE诊断(草案)标准(下述标准2),二个标准分列于下。
1.面部蝶形红斑
3.日光过敏
5.胸膜炎、心包炎
7.口、鼻腔溃疡
9.抗DNA抗体,抗Sm抗体,LE细胞,
梅毒生物学试验假阳性
11.抗核性贫血,白细胞减少(4000/mm3以下),淋巴细胞减少(1500/mm3以下),血小板减少(10万/mm3以下)
以上11项中4项或以上阳性者确诊为SLE,但应排除感染性疾病,
肿瘤或其他风湿性疾病。
临床表现①蝶形或盘形红斑。②无畸形的关节炎或关节痛。③脱发。④雷诺氏现象和/或血管炎。⑤口腔粘膜溃疡。⑥浆膜炎。⑦光过敏。⑧神经精神症状。
实验室检查①
血沉增块(魏氏法>20/小时末)。②白细胞降低(<4000/mm3)和/或血小板降低(<80,000/mm3)和/或溶血性贫血。③蛋白尿(持续+或+以上者)和/或管型尿。④高
丙种球蛋白血症。⑤
狼疮细胞阳性(每片至少2个或至少两次阳性)。⑥抗核杭体阳性。
凡符合以上临床和实验室检查6项者可确诊。确诊前应注意排除其他结缔组织病,
药物性狼疮症候群,
结核病以及慢性活动性肝炎等。不足以上标准者为凝似病例,应进一步作如下实验室检查,满6项者可以确诊:
进一步的实验检查项目:
1.抗DNA抗体阳性(同位素标记DNA放射免疫测定法,马疫锥虫涂片或短膜虫涂片免疫荧光测定法)
2.低补体血症和/或循环免疫复合物测定阳性(如PEG沉淀法),冷环蛋白侧定法,抗补体性测定法等物理及其他
免疫化学、生物学方法)
3.狼疮带试验阳性
4.肾活检阳性
5.Sm抗体阳性
临床表现不明显但实验室检查足以诊断系统性红斑狼疮者,可暂称为亚临床型系统性红斑狼疮。